我國疫苗行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與監(jiān)管存在的問題及對策分析
自從人類有歷史記載以來，各種病原體引起的傳染病一直是威脅人類健康和生命的主要“敵人”之一。疫苗是防控傳染病的優(yōu)先選擇，每年阻止千百萬人死于傳染病，成為最有效的公共衛(wèi)生措施之一。同時，疫苗也可作為生化武器進行戰(zhàn)爭，從日本731部隊，到海灣戰(zhàn)爭的生化武器，美國發(fā)生的炭疽恐怖事件等，疫苗也成為關(guān)乎國家安全戰(zhàn)略的關(guān)鍵產(chǎn)業(yè)。
疫苗研發(fā)的主要流程
一類疫苗和二類疫苗比較
疫苗，是指為了預防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。其原理是將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成，保留了病原菌的免疫原性，人或動物接種后免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生抗體，并有記憶功能，當機體再次受到同樣的病毒感染時，機體會通過記憶功能自動生成抗體消滅病毒。
目前已上市的疫苗分類情況
新型的概念性疫苗包括避孕疫苗、腫瘤疫苗和DNA 疫苗。腫瘤疫苗不包括宮頸癌疫苗和胃癌疫苗，因為其病因是病毒感染，劃入病毒類疫苗。
2、我國疫苗行業(yè)的特點
疫苗作為特殊藥品，主要用于疾病預防，多數(shù)和降低傳染病發(fā)病率相關(guān)。和一般藥品不同，疫苗的適用人群是健康人，且多數(shù)疫苗用于接種嬰幼兒，其研發(fā)、生產(chǎn)一般和細菌、病毒相關(guān)，安全要求高于一般藥品，因此整個疫苗行業(yè)從研發(fā)、生產(chǎn)到流通、銷售和售后反饋環(huán)節(jié)受到非常嚴格的監(jiān)管。
我國疫苗種類和接種對象
疫苗種類
接種對象與劑次
預防疾病種類
一類疫苗
卡介苗
出生時
肺結(jié)核
乙型肝炎疫苗
0、1、6月齡(3劑)
乙型肝炎
脊髓灰質(zhì)炎疫苗
2、3、4月齡，4周歲(4劑)
脊髓灰質(zhì)炎
百白破疫苗
3、4、5月齡和8-24月齡(4劑)
百日咳、白喉、破傷風
白破疫苗
6歲和16歲(2劑)
白喉、破傷風
麻疹疫苗
8個月
麻疹
麻腮風疫苗
18-24月齡和4歲(2劑)
麻疹、風疹、腮腺炎
乙腦疫苗
8月齡，2周歲(2劑)
流行性乙型腦炎
A群流腦疫苗
6-18月齡(2劑)
流行性腦脊髓膜炎
A、C群流腦疫苗
3周歲、6周歲(2劑)
流行性腦脊髓膜炎
甲肝疫苗
18月齡和2歲(2劑)
甲型肝炎
出血熱雙價純化疫
-
出血熱
炭疽減毒活疫苗
-
炭疽
鉤體滅活疫
-
鉤體病
甲型H1N1疫苗
-
甲型H1N1流感
二類疫苗
小兒肺炎球菌結(jié)合疫苗(小兒肺炎疫苗)
3-6月齡嬰兒推薦接種4劑，7-11月齡接種3劑，12-33月齡幼兒接種2劑，24月齡-5歲兒童接種1劑
肺炎球菌引起的、腦膜炎、敗血癥中耳等肺炎球菌疾病
水痘疫苗
1-12歲兒童接種1劑，13歲及以上人群接種2劑
水痘
流感疫苗
從未接種過流感疫苗，或前一年僅接種了1劑流感疫苗的6月齡-8歲兒童，建議接種2劑，間隔≥4周；以后每年接種1劑即可；其他人群每年僅需接種1劑，接種時間9-11月份。
流行性感冒
b型流感嗜血桿菌疫苗
2-6月齡兒童接種3劑，7-12月齡兒童接種2劑，1-5歲兒童接種1劑
b型流感嗜血桿菌疾病
狂犬病疫苗
于犬類動物咬傷或抓后當天、3、7、14和28天共接種5劑
狂犬病
肺炎球菌多糖疫苗
2歲以上高危人群，接種1劑
肺炎球菌引起的、腦膜炎、敗血癥中耳等肺炎球菌疾病
資料來源：絲路印象(www.miottimo.com)醫(yī)藥課題組
兩類疫苗市場特點
3、一類疫苗強制免費接種，二類疫苗自愿自費接種
按照付費主體的不同，我國把疫苗分為一類疫苗和二類疫苗。
第一類疫苗是指政府免費向公民提供，公民應該按照政府的規(guī)定受種的疫苗。我國對免疫規(guī)劃很重視，一類疫苗已經(jīng)由70 年代的4 種擴增至現(xiàn)今的15 種。
第二類疫苗是指公民自費并自愿受種的其他疫苗，家長可根據(jù)兒童自身情況、地區(qū)和經(jīng)濟情況決定。
2017-2014年中國疫苗占醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)總值比例
我國一類疫苗盈利情況統(tǒng)計
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通用名 |
計量單位 |
利潤率(%) |
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凍干甲型肝炎減毒活疫苗 |
支 |
－35.4 |
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重組乙型肝炎疫苗(酵母) |
支 |
－34.4 |
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乙型腦炎減毒活疫苗 |
支 |
6.5 |
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吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗 |
支 |
－5.8 |
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吸附白喉破傷風聯(lián)合疫苗 |
支 |
－21.5 |
|
吸附白喉破傷風聯(lián)合疫苗 |
支 |
－29.7 |
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雙價腎綜合征出血熱滅活疫苗(地鼠腎細胞) |
支 |
－105.0 |
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皮內(nèi)注射用卡介苗 |
支 |
－8.8 |
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麻腮風聯(lián)合減毒活疫苗 |
支 |
53.5 |
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麻疹減毒活疫苗 |
支 |
－24.5 |
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麻疹、風疹聯(lián)合減毒活疫苗 |
支 |
25.6 |
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脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸(人二倍體細胞) |
粒 |
36.0 |
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鉤端螺旋體疫苗 |
支 |
－23.7 |
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A群腦膜炎球菌多糖疫苗 |
支 |
－84.8 |
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A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗 |
瓶 |
－39.4 |
4、我國疫苗產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及質(zhì)量監(jiān)管體系
為了保證疫苗質(zhì)量，避免出現(xiàn)安全性問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局針對疫苗的生產(chǎn)、流通以及接種環(huán)節(jié)設(shè)置了相應的監(jiān)管體系。國務院衛(wèi)生主管部門負責全國預防接種的監(jiān)督管理工作?？h級以上地方人民政府衛(wèi)生主管部門負責本行政區(qū)域內(nèi)預防接種的監(jiān)督管理工作。國務院藥品監(jiān)督管理部門負責全國疫苗的質(zhì)量和流通監(jiān)督管理工作。省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)疫苗的質(zhì)量和流通監(jiān)督管理工作。
疫苗行業(yè)各環(huán)節(jié)國家頒布的相關(guān)監(jiān)管法規(guī)
我國疫苗監(jiān)管系統(tǒng)
2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過WHO疫苗預認證，首次進入國際采購目錄。對于WHO而言，質(zhì)量穩(wěn)定、產(chǎn)能充足的中國疫苗產(chǎn)品如果能夠參與國際競爭，將為全球疾病預防接種提供新的支持。
5、歷史上疫苗安全問題對疫苗接種的影響
自從人類廣泛使用疫苗進行傳染病的預防以來，疫苗的安全性問題以及如何解決因疫苗安全性引發(fā)的社會和公共衛(wèi)生政策問題，就一直是時常影響疫苗免疫接種和國家公共衛(wèi)生政策的一個重要因素。
①疫苗的安全性事件可能導致疫苗接種計劃的暫停
1921年，卡介苗首次試用于人體預防結(jié)核病并取得成功。1927年，法國正式開始接種卡介苗，并為35萬人接種了卡介苗。1929年，卡介苗被運至中國，準備開始在中國進行大規(guī)模的預防接種。就在此時，1930年，發(fā)生了疫苗接種史上最為著名的德國呂城(呂伯克，Lubeck)卡介苗事件。1929年底和1930年初，德國呂伯克的251名新生兒先后進行了口服卡介苗疫苗的接種，結(jié)果當年就有76名新生兒死于結(jié)核病?？ń槊缫驗檫@一事件而聲名狼藉，包括我國在內(nèi)的許多國家都暫停了卡介苗的接種計劃，直到10多年之后才逐漸恢復。
1914年，人類就研制成功了百日咳全細胞疫苗，在預防百日咳流行過程中發(fā)揮了非常重要的作用。但是上世紀70年代，英國報道了36例接種百日咳全細胞疫苗后發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應的病例，而日本則報道了2名兒童接種該疫苗死亡的事件，公眾對該疫苗產(chǎn)生抵觸，有些國家不得不將百日咳疫苗列為計劃外免疫的范圍，造成英國和日本等國家的全細胞百日咳疫苗接種率顯著下降，由80%分別下降到了31%和10%，導致百日咳疫情的再次爆發(fā)流行。其中，1979年日本百日咳疫情流行，出現(xiàn)1.3萬余病例、41人死亡。
②疫苗安全事件可能影響社會經(jīng)濟政治格局
1976年2月美國一名年輕士兵感染H1N1豬流感病毒而死亡，福特總統(tǒng)下令從當年10月開始進行豬流感疫苗的大規(guī)模人群接種。在接種過程中，共有550人發(fā)生了格林巴利綜合征，其中超過30人死亡，遠遠超過了因H1N1流感導致的死亡人數(shù)，也遠遠超過了流感疫苗引起格林巴利綜合征這種嚴重不良反應的平均不足百萬分之一的經(jīng)驗水平，可能提示該疫苗在研發(fā)中過于倉促而存在著可能引發(fā)AEFI的安全隱患。人們對此非常不滿，甚至引起了騷亂，美國政府在當年12月暫停了該疫苗的接種。福特總統(tǒng)也因此在3年后連任競選中落敗。
20世紀70年，在日本的計劃免疫過程中，因未能執(zhí)行嚴格的消毒規(guī)定，反復使用注射針具，導致了約43萬人感染乙型肝炎病毒。共有數(shù)百名受害者指責日本政府未采取必要措施，應該為這起集體感染事件負責，在日本多個地方法院提出損害訴訟，日本歷屆政府都為此承受著巨大的壓力。
6、我國疫苗監(jiān)管中存在的問題
①疫苗監(jiān)管法規(guī)及組織結(jié)構(gòu)：當前疫苗監(jiān)管法規(guī)及組織結(jié)構(gòu)尚不完善
《疫苗流通和預防接種管理條例》的頒布，雖然為疫苗流通和預防接種的管理提供了法律保障，但是還有許多細節(jié)問題仍然無法可依、無章可循，如疫苗審批、疫苗招標采購、疫苗儲存及運輸管理等規(guī)范尚未出臺。
國家藥監(jiān)局對疫苗的審批、生產(chǎn)以及流通進行監(jiān)管。而中國藥品生物制品檢定所（中檢所）是國家藥監(jiān)局的事業(yè)單位，是國家檢驗藥品及生物制品質(zhì)量的法定機構(gòu)和最高技術(shù)仲裁機構(gòu)，也是我國惟一能對疫苗進行檢測和評價的機構(gòu)。
疫苗上市流通前，生產(chǎn)企業(yè)需將疫苗樣品送檢至中檢所，獲得其簽發(fā)的合格證書之后，方可出廠銷售。換而言之，國家藥監(jiān)局集質(zhì)量檢測與質(zhì)量監(jiān)督于一身，難以實現(xiàn)監(jiān)管的功能。沒有一定的設(shè)備和專業(yè)水平很難鑒別疫苗質(zhì)量?；鶎铀幈O(jiān)部門對疫苗的質(zhì)量檢測缺少技術(shù)和操作性強的措施，存在技術(shù)和檢測難題。
②疫苗審批和生產(chǎn)：疫苗審批和生產(chǎn)監(jiān)管存在紕漏
疫苗上市流通前，生產(chǎn)企業(yè)將疫苗送到中檢所進行質(zhì)量檢測，通常情況下，若測出企業(yè)送檢的疫苗效價低于標準，那么國家藥監(jiān)局不會批準該批疫苗上市。但是市場上常常發(fā)現(xiàn)問題疫苗，其原因可能有二：一是企業(yè)蒙蔽國家藥監(jiān)局及中檢所，在送檢的疫苗樣品上“動手腳”，如送檢的疫苗是合格的，但它并不是真正投放到市場上的那一批次；二可能是國家藥監(jiān)局或中檢所尋租。
為了加強對疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，地方藥監(jiān)局都會在企業(yè)派駐一兩名“駐廠監(jiān)管員”，他們可以對生產(chǎn)過程進行檢查，可以查批簽發(fā)記錄，可以查看企業(yè)的GMP執(zhí)行情況、人員培訓的情況等，但是實際上這種“駐廠監(jiān)管員”不能起到監(jiān)管作用。
③疫苗流通：疫苗流通渠道不規(guī)范
目前，一類疫苗通常是以省/自治區(qū)為單位進行招標采購，然后由疾病預防控制機構(gòu)自采自用，在疾控系統(tǒng)內(nèi)部調(diào)撥。疾病控制中心在招標采購中考慮更多的是疫苗價格，較少對疫苗的質(zhì)量或者性價比進行比較。疾病預防控制機構(gòu)自采自用使得疫苗銷售被壟斷，這樣雖然有利于保障安全，但在單一銷售鏈上，層層加價現(xiàn)象比較突出，使得疫苗價格不斷攀升。
具有疫苗經(jīng)營范圍的藥品批發(fā)企業(yè)較少，尤其是縣級藥品批發(fā)企業(yè)一般不具備疫苗經(jīng)營條件，而二類疫苗的流通環(huán)節(jié)有巨大的利潤空間，使得地下疫苗非法交易者鋌而走險，地下銷售渠道屢禁不絕。少數(shù)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)為逐利從非法渠道購進疫苗，容易造成假疫苗的流入。
④疫苗接種
冷鏈系統(tǒng)運轉(zhuǎn)不規(guī)范，并未嚴格按照疫苗的儲存要求進行運轉(zhuǎn)。少數(shù)疫苗批發(fā)企業(yè)的冷藏設(shè)施、設(shè)備和冷藏運輸工具沒有正常運轉(zhuǎn)。疾控系統(tǒng)流通的疫苗基本能保證在冷鏈條件下儲藏和運輸，但少數(shù)承擔預防接種工作的鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)療機構(gòu)或村醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)由于經(jīng)濟條件限制沒有冷藏設(shè)備，儲藏、運輸難以保證冷鏈不斷。
疫苗不良反應監(jiān)測系統(tǒng)不完善。我國的疫苗不良反應監(jiān)測系統(tǒng)由國家衛(wèi)生部及國家藥監(jiān)局聯(lián)合建立，盡管在不斷地完善，但仍然存在缺陷。例如，衛(wèi)生部與國家藥監(jiān)局對不良反應監(jiān)測的一些基本概念、評價標準和技術(shù)操作不統(tǒng)一；基層接種部門對人群接種不良反應信息向上反饋不及時；疫苗接種者對不良反應認識不清，不能及時有效地向接種部門反饋信息，導致接種部門對疫苗接種不良反應的數(shù)據(jù)缺失。
7、對策及建議
①完善疫苗監(jiān)管體系
盡快完善疫苗監(jiān)管法規(guī)體系，早日出臺疫苗儲存、運輸管理規(guī)范。要嚴格疫苗批發(fā)企業(yè)的市場準入，加大對疫苗批發(fā)企業(yè)的監(jiān)督、檢查力度，重點檢查冷藏設(shè)施、設(shè)備和冷藏運輸工具是否符合規(guī)定要求。
完善疫苗監(jiān)管組織結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)政事分開，解決國家藥監(jiān)局將疫苗審批權(quán)與疫苗檢測功能總攬的現(xiàn)況，保證疫苗上市的質(zhì)量安全。增強疫苗規(guī)劃、供給和監(jiān)管信息的透明度，完善社會輿論監(jiān)管，通過有效的媒體、網(wǎng)絡(luò)和群眾輿論等途徑實現(xiàn)對疫苗質(zhì)量安全的監(jiān)管。
②完善疫苗的審批、生產(chǎn)環(huán)節(jié)
嚴格疫苗生產(chǎn)企業(yè)準入，杜絕非法疫苗生產(chǎn)企業(yè)及經(jīng)營企業(yè)。從事疫苗生產(chǎn)的企業(yè)應證明其產(chǎn)品安全、純凈和有效，相關(guān)單位須做好生產(chǎn)、經(jīng)營疫苗企業(yè)資質(zhì)審核工作，并獲得疫苗生產(chǎn)許可。生產(chǎn)過程遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，上市前疫苗檢測信息公開，避免出現(xiàn)送檢疫苗與生產(chǎn)疫苗質(zhì)量不同的情況，企業(yè)及第三方監(jiān)測機構(gòu)應實時提供質(zhì)量控制信息。
③規(guī)范疫苗流通市場
對一類疫苗的購買，當前政府采取購買服務的形式是實行藥品招標采購，但采購中不僅僅考慮疫苗的價格，更重要的是考慮疫苗的效價；其次，政府可采用提供服務的形式，將疫苗納入到基本醫(yī)療范疇，由統(tǒng)一的企業(yè)生產(chǎn)一類疫苗，并負責配送。對于二類疫苗，則盡可能地開放市場，打斷疫苗的銷售壟斷鏈；同時也要設(shè)定專門的疫苗質(zhì)量評價機構(gòu)，對上市的疫苗進行質(zhì)量評價，一方面提高了疫苗企業(yè)的準入線，另一方面可促進疫苗企業(yè)的良性質(zhì)量競爭。此外，盡可能將CDC監(jiān)管疫苗質(zhì)量及接種的功能分開，杜絕藥品流通中的非法采購現(xiàn)象。
④完善冷鏈系統(tǒng)
加大對疫苗批發(fā)企業(yè)的監(jiān)督檢查力度，重點檢查冷藏設(shè)施、設(shè)備和冷藏運輸工具是否符合規(guī)定要求；要求疫苗運輸單位要統(tǒng)一配備GPS溫度測量裝置，隨時將溫度數(shù)據(jù)上報監(jiān)管信息系統(tǒng)。為少數(shù)由于經(jīng)濟條件限制而沒有冷藏設(shè)備的醫(yī)療機構(gòu)提供相應的冷藏設(shè)備。不定期抽查醫(yī)療機構(gòu)儲藏疫苗的儲存溫度及疫苗使用期限，以保證疫苗安全有效。
⑤對接種人群進行疫苗接種的知識宣教
對接種人群進行疫苗接種的知識宣教，使得接種人群掌握不良反應相關(guān)內(nèi)容，理解不良反應登記的重要性，保證及時有效的反饋信息，有利于相關(guān)部門掌握相關(guān)信息發(fā)現(xiàn)疫苗接種存在的問題。
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