2016年第一季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)新藥概述

來源：絲路印象 2024-07-19 17:33:24 瀏覽：2404 收藏

2016年第一季度，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)共批準(zhǔn)新藥上市申請(qǐng)(NDA)23件和生物制品許可申請(qǐng)(BLA)3件。其中1月份批準(zhǔn)NDA9件，2月份批準(zhǔn)NDA9件，3月批準(zhǔn)NDA5件和BLA3件，月度批準(zhǔn)新藥數(shù)量基本持平。第一季度獲批的藥物中新分子實(shí)體(NME)僅有3種，除此之外還批準(zhǔn)新劑型藥物6種，新衍生物藥物1種，新復(fù)方藥物2種。

1、新分子實(shí)體藥物

1.1 布瓦西坦

布瓦西坦是新一代抗癲癇藥物，用于成人及16歲以上青少年癲癇患者的部分發(fā)作(輔助療法)。不良反應(yīng)包括嗜睡、頭暈、頭痛、疲勞等。

2016年1月14日，布瓦西坦首次獲歐洲藥監(jiān)局(EMA)批準(zhǔn)上市[2]。2016年2月18日，其獲FDA批準(zhǔn)。目前澳大利亞、加拿大和瑞士等國(guó)家正在進(jìn)行審評(píng)過程。FDA批準(zhǔn)的劑型有片劑、口服溶液劑和注射劑，推薦起始用量為25mg/次，2次/d；或50mg/次，1次/d，據(jù)患者情況而定。

布瓦西坦的結(jié)構(gòu)與目前最暢銷抗癲癇藥物左乙拉西坦相似，主要通過與突觸囊泡蛋白2A(SV2A)結(jié)合發(fā)揮抗癲癇作用，同時(shí)能在一定程度上抑制電壓依賴性Na＋通道，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而減少癇性放電的持續(xù)時(shí)間和頻率，減少癲癇的發(fā)作。

表1 2016年第一季度美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)上市的藥物(NDAs和BLAs)

通用名	商品名	研制單位	適應(yīng)癥	劑型	批準(zhǔn)日期	注冊(cè)類型	審評(píng)類型
硫酸鋇	E-Z-HD	Bracco公司	食管、胃和十二指腸雙對(duì)比造影檢查造影劑	口服混懸劑	2016-01-11	6	S
硫酸鋇	Readi-Cat2	Bracco公司	腹部CT造影劑口服混懸劑	2016-01-15	6	S
硫酸鋇	Readi-Cat2Smoothies	Bracco公司	腹部CT造影劑	口服混懸劑	2016-01-15	6	S
右蘭索拉唑	DexilantSoluTab	武田制藥	胃食管反流病	緩釋口腔崩解片	2016-01-26	3	S
舒馬曲坦	OnzetraXsail	Avani制藥	偏頭痛	鼻用粉霧劑	2016-01-27	3	S
elbasvir/grazoprevir	Zepatier	默沙東	慢性丙型肝炎病毒基因1、4型感染	片劑	2016-01-28	4	P
安非他明	AdzenysXR-ODT	NeosTheraps	注意缺陷多動(dòng)障礙	緩釋口腔崩解片	2016-01-28	5	S
琥珀酸舒馬坦	ZembraceSymTouch	瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室	偏頭痛	皮下注射劑	2016-01-28	5	S
琥珀酸乙酰半胱氨酸	Cetylev	Arbor制藥預(yù)防或減輕含有潛在肝毒素的對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損傷	沸騰片	2016-01-29	3	S
帕立骨化醇	-	Accord醫(yī)療	慢性腎病5期繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥	注射劑	2016-02-04	5	S
二丙酸倍他米松	Sernivo	Promius制藥	輕中度斑塊狀銀屑病	外用噴霧劑	2016-02-05	3	S
瑞舒伐他汀鋅	-	沃森實(shí)驗(yàn)室	高三酰甘油血癥、原發(fā)性異常β脂蛋白血癥、純合子型家族性高膽、固醇血癥	片劑2016-02-12	2	S
布瓦西坦	Briviact	優(yōu)時(shí)比	癲癇部分發(fā)作	片劑、注射劑、口服液	2016-02-18	1	S
托法替布	XeljanzXR	輝瑞	中至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎	緩釋片	2016.02.23	3	S
氨苯砜	Aczone	Allergan	痤瘡	凝膠劑	2016-02-24	5	S
鹽酸丁卡因	-	AlconResLtd	眼科局部麻醉	眼用制劑	2016-02-29	6	S
鹽酸帕洛諾司瓊	-	瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室	預(yù)防化療后惡心、嘔吐	注射劑	2016-03-01	5	S
恩曲他濱/利匹韋林/Odefsey替諾福韋艾拉酚胺	吉利德	HIV-1	感染片劑	2016-03-01	4	P
雙氯芬酸鉀	Cambia	DepomedINC	急性偏頭痛	口服液	2016-03-10	3	S
鹽酸美法侖	Evomela	光譜制藥	多發(fā)性骨髓瘤	注射劑	2016-03-10	5	S
obiltoxaximab	Anthim	Elusys制藥	吸入性炭疽熱	注射劑	2016-03-18
ixekizumab	Taltz	禮來	中至重度斑塊狀銀屑病	注射劑	2016-03-22	1
瑞利珠單抗	Cinqair	梯瓦	成人嚴(yán)重哮喘	注射劑	2016-03-23
去纖苷鈉	Defitelio	GentiumSRL	重度肝靜脈阻塞	注射劑	2016-03-30	1	P

與左乙拉西坦相比，布瓦西坦與SV2A的結(jié)合力約為左乙拉西坦的20倍；因此，憑借其良好的藥理學(xué)活性、臨床療效及安全性，布瓦西坦有望成為繼左乙拉西坦后又一重磅抗癲癇藥物。

1.2 ixekizumab

ixekizumab是美國(guó)禮來公司研發(fā)的新一代抗炎藥，2016年3月30日，經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于適合系統(tǒng)治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。ixekizumab為具有促炎作用的細(xì)胞因子白介素-17A(IL-17A)的單克隆抗體，針對(duì)IL-17A具有較高的親和力和特異性，可抑制IL-17A與IL-17受體的結(jié)合。

FDA對(duì)于ixekizumab的批準(zhǔn)是基于迄今為止獲準(zhǔn)進(jìn)行的最大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，其中包括3項(xiàng)雙盲、多中心、Ⅲ期臨床研究，分別為UNCOVER-1、UNCOVER-2和UNCOVER-3[7]。3項(xiàng)研究均證實(shí)了相較于安慰劑，ixekizumab治療12周后(起始劑量160mg，之后每2周或4周80mg)的安全性和有效性。UNCOVER-2和UNCOVER-3還比較了ixekizumab和依那西普的療效。研究中評(píng)估了來自18個(gè)國(guó)家的2500多例中重度銀屑病患者，隨機(jī)接受安慰劑、依那西普(每?jī)芍?0mg)或ixekizumab(起始劑量160mg，之后每2周或4周80mg)治療12周。結(jié)果顯示，ixekizumab治療12周后，銀屑病患者取得顯著的皮損消退和生活質(zhì)量改善。其中銀屑病皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù)PASI評(píng)分的改善程度達(dá)到了75%以上，顯著優(yōu)于依那西普組和安慰劑組。且在治療的第4周，約有50%達(dá)到了PASI評(píng)分的75%。除此之外，ixekizumab組有近60%的患者顯示生活質(zhì)量得到了明顯改善。ixekizumab組和依那西普組之間的不良事件總發(fā)生率和嚴(yán)重程度無明顯差異。

1.3 去纖苷鈉

去纖苷鈉來源于豬黏膜和牛肺，于2013年10月18日被歐盟EMA批準(zhǔn)上市，并獲孤兒藥認(rèn)定。

2016年3月30日，去纖苷鈉經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療經(jīng)血液或骨髓造血干細(xì)胞移植后肝小靜脈閉塞并伴有腎或肺異常的成人和兒童患者，并授予其優(yōu)先審查資格和孤兒藥資格。

去纖苷鈉是FDA批準(zhǔn)的第1個(gè)治療嚴(yán)重肝小靜脈閉塞的藥物。一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究指出，嚴(yán)重肝小靜脈閉塞和器官衰竭患者造血干細(xì)胞移植后接受靜脈注射去纖苷鈉6.25mg/kg，每6小時(shí)一次，100d后完全緩解率明顯提高，死亡率顯著降低。最常見的不良反應(yīng)包括血壓異常低、腹瀉、嘔吐、惡心和流鼻血等。

2 其他

2.1 瑞舒伐他汀鋅

瑞舒伐他汀鋅片由沃森實(shí)驗(yàn)室研發(fā)，于2016年2月12日作為2類新衍生物獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常癥，屬于暫時(shí)性批準(zhǔn)。其活性成分為瑞舒伐他汀，一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)HMG-CoA還原酶，從而減少膽固醇的生物合成。

與2003年作為1類新分子實(shí)體藥物獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀鈣相比，其發(fā)揮療效的成分一致[14]。且有研究指出，鈣、鋅的水平對(duì)瑞舒伐他的療效無顯著影響。

2.2 elbasvi/grazoprevir

2016年1月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了默沙東的丙肝全口服雞尾酒elbasvi/grazoprevir的新藥申請(qǐng)，用于治療慢性丙型肝炎(HCV)基因1、4型感染。

elbasvi/grazoprevir為固定劑量組合的片劑，每日口服一次，由elbasvir50mg(一種NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑)和grazoprevir100mg(一種NS3/4A蛋白酶抑制劑)組成[16]。此款藥物也是繼2014年10月FDA批準(zhǔn)上市的ledipasvir/sofosbuvir和同年12月FDA批準(zhǔn)上市的ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/asabuvir，艾伯維研發(fā)，之后獲批上市的全球第3款突破性丙肝雞尾酒療法。

一項(xiàng)非隨機(jī)、開放研究C-Edgeco-Infection評(píng)估了elbasvi/grazoprevir治療218例丙肝合并艾滋病毒感染患者的有效性、安全性和耐受性。主要終點(diǎn)是停止治療12周后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，即HCVRNA＜15U/mL，表示丙肝感染功能性治愈。結(jié)果顯示96%患者達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。最常見的不良反應(yīng)包括疲勞、頭痛和惡心。

Roth等在一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中對(duì)elbasvir/grazoprevir治療伴HCV基因1型的4～5期慢性腎臟病患者的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組在12周時(shí)達(dá)到持續(xù)病毒性應(yīng)答的患者比例為99%，且無藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

2.3 恩曲他濱/利匹韋林/替諾福韋艾拉酚胺

恩曲他濱/利匹韋林/替諾福韋艾拉酚胺是一種固定劑量的復(fù)合片劑，由兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑恩曲他濱、替諾福韋艾拉酚胺和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑利匹韋林3種藥物組成。2016年3月1日其獲FDA批準(zhǔn)用于治療HIV-1感染，值得注意的是其產(chǎn)品標(biāo)簽有黑框警告，可能有脂肪變性、乳酸性酸中毒、嚴(yán)重肝腫大和治療后乙型肝炎急性發(fā)作等相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 瑞利珠單抗

瑞利珠單抗是一種人源化的白介素-5(IL-5)重組單克隆抗體，由梯瓦制藥開發(fā)，2016年3月23日FDA批準(zhǔn)用于血液嗜酸性粒細(xì)胞水平升高的18歲及以上重度哮喘患者的維持治療。瑞利珠單抗是繼基因泰克公司的奧馬珠單抗和葛蘭素史克公司的美泊利單抗之后的第3款可用于哮喘治療的單抗藥物，其中omalizumab為抗IgE單克隆抗體，mepolizumab為抗IL-5單克隆抗體。

瑞利珠單抗的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，953例患者中476例被隨機(jī)分至安慰劑對(duì)照組，477例接受瑞利珠單抗治療(3mg/kg，靜脈注射，4周1次)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，瑞利珠單抗能顯著減少哮喘的發(fā)作頻率，且能改善肺功能。

與目前大部分全身用藥和作為局部噴霧劑的抗哮喘藥物相比，瑞利珠單抗為長(zhǎng)效藥物，每月僅需注射一次，為哮喘患者提供了一種新的治療選擇。